[تجزیه و تحلیل دارو] در اینجا مواردی وجود دارد که باید در مورد آزمایش پایداری دارو بدانید.

^{پایداری به توانایی دارو در حفظ خواص فیزیکی، شیمیایی، بیولوژیکی و میکروبیولوژیکی اشاره دارد.هدف از تست پایداری بررسی قاعده تغییر دارو یا تهیه داروی فله با زمان تحت تأثیر دما، رطوبت و نور، ارائه مبنای علمی برای شرایط تولید، بسته بندی، نگهداری و حمل و نقل داروها و ایجاد مدت اعتبار داروها از طریق آزمایش}

^{01 آزمون عامل تأثیر}

^{به طور کلی شامل دمای بالا، رطوبت بالا، تست تابش نور قوی، به طور کلی مواد تست API را در یک ظرف باز مناسب (مانند بطری توزین یا ظرف پتری) قرار دهید، در یک لایه نازک به ضخامت ≤5 میلی متر، API شل را در یک لایه نازک پخش کنید. ≤10 میلی متر ضخامت برای آزمایش.برای محصولات آماده سازی جامد خوراکی، معمولاً از کوچکترین واحد آماده سازی برای برداشتن بسته بندی داخلی و پراکندگی در یک لایه در شرایط مناسب استفاده می شود.اگر نتایج آزمایش مشخص نباشد، باید دو نمونه دیگر آزمایش شود.}

^{1.1 تست دمای بالا}

^{نمونه ها باز شده و به مدت 10 روز در ظرف تمیز مناسبی در دمای 60 درجه سانتیگراد قرار داده شدند.برای شناسایی شاخص های مربوطه در روزهای پنجم و دهم نمونه برداری شد.اگر محصول آزمایشی به طور قابل توجهی تغییر کند، آزمایش در دمای 40 درجه سانتیگراد با همان روش انجام می شود.اگر تغییر قابل توجهی در دمای 60 درجه سانتیگراد وجود نداشته باشد، آزمایش 40 درجه سانتیگراد ضروری نیست.}

^{1.2 تست رطوبت بالا}

^{نمونه ها در یک ظرف مرطوب در دمای 25 درجه سانتیگراد به مدت 10 روز به ترتیب با رطوبت نسبی 5±75% و رطوبت نسبی 5±90% قرار داده شدند و در روز پنجم و دهم نمونه برداری شدند.موارد تست باید شامل جذب رطوبت و افزایش وزن باشد.آماده سازی مایع مشمول این آزمایش نیست.شرایط هیگروسکوپی را می توان با استفاده از یک محفظه دما و رطوبت ثابت یا با قرار دادن محلول نمک اشباع در زیر یک ظرف دربسته به دست آورد.با توجه به نیازهای مختلف رطوبت، محلول اشباع کلرید سدیم (15.5-60 ℃، رطوبت نسبی 75٪ ± 1٪) یا محلول اشباع نیترات پتاسیم (25 ℃، RH92.5٪) را انتخاب کنید.}

^{1.3 تست نور}

^{نمونه های آزمایشی در جعبه نور یا محفظه نور مناسب دیگر باز شده و به مدت 10 روز در شرایط 4500Lx±500Lx قرار داده شدند (کل روشنایی 1.2 میلیون Lxh است).در روزهای پنجم و دهم نمونه برداری شد و در صورت فراهم بودن شرایط باید از نور ماوراء بنفش استفاده شود.}

^{02 آزمایش شتاب}

^{آزمایش تسریع شده عمدتاً برای ارزیابی تأثیر شرایط ذخیره سازی کوتاه مدت بر کیفیت API استفاده می شود که هدف آن بررسی پایداری داروها با تسریع تغییرات شیمیایی و فیزیکی داروها و ارائه داده های لازم برای طراحی آماده سازی، بسته بندی، حمل و نقل و ذخیره سازیسه دسته از محصولات آزمایشی باید در ظروف بسته بندی یکسان یا مشابه محصولات تجاری تولید شده در دمای 2±40 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی 5±75 درصد به مدت 6 ماه قرار داده شوند.تجهیزات باید قادر به کنترل دمای ± 2 ℃، رطوبت نسبی ± 5 ℃، و می توانند دما و رطوبت واقعی را کنترل کنند.در پایان ماههای اول، دوم، سوم و ششم دوره آزمون نمونه برداری شد و موارد کلیدی با توجه به پایداری بررسی شد.تحت شرایط فوق، اگر محصول آزمایشی استانداردهای کیفیت تعیین شده را در مدت 6 ماه برآورده نکند، آزمایش شتابدهی باید در شرایط متوسط ​​انجام شود، یعنی دمای 2±30 درجه سانتیگراد، رطوبت نسبی 5±65٪ (محلول اشباع Na2CrO4، 30 ℃، رطوبت نسبی 64.8٪، زمان هنوز 6 ماه است.برای تست تسریع، توصیه می شود از انکوباتور ترموستاتیک الکتریکی ضد آب (20 ~ 60 درجه سانتیگراد) استفاده کنید.یک کوره خشک کن با رطوبت نسبی معین محلول نمک اشباع در جعبه قرار می گیرد و تجهیزات باید بتوانند دمای مورد نیاز را کنترل کنند و دمای هر قسمت از تجهیزات باید یکنواخت و برای استفاده طولانی مدت مناسب باشد.همچنین می توانید از ترموستات رطوبت ثابت یا سایر تجهیزات مناسب استفاده کنید.انتظار می رود داروهای حساس به دما فقط در یخچال (4 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری شوند و آزمایشات تسریع شده این داروها را می توان در رطوبت نسبی 25±2 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی 10±60 درصد به مدت 6 ماه انجام داد.}

^{03 آزمایش بلند مدت}

^{آزمایش‌های طولانی‌مدت در نزدیکی شرایط نگهداری واقعی دارو انجام می‌شود و هدف آن‌ها فراهم کردن مبنایی برای تعیین تاریخ انقضای دارو است.سه دسته از محصولات آزمایش شده در ظروف بسته بندی مشابه یا مشابه محصولات تجاری در دمای 25 ± ℃ و رطوبت نسبی 10 ± 60 درصد به مدت 12 ماه یا در دمای 2 ± 30 درجه سانتیگراد قرار داده شدند. ℃ و رطوبت نسبی 5±65% به مدت 12 ماه، با توجه به تفاوت های آب و هوایی بین شمال و جنوب چین.این به محققان بستگی دارد که کدام یک از این دو شرط را انتخاب کنند.نمونه برداری هر 3 ماه یکبار و نمونه برداری به ترتیب در 0، 3، 6، 9 و 12 ماه انجام شد.پس از 12 ماه، بررسی های بیشتری مورد نیاز بود و نمونه ها برای آزمایش در 18، 24 و 36 ماهگی برداشت شدند.برای تعیین تاریخ انقضای دارو، نتایج با 0 ماه مقایسه شد.با توجه به پراکندگی داده های تجربی، تجزیه و تحلیل آماری باید به طور کلی با توجه به حد اطمینان 95٪ انجام شود تا یک دوره اعتبار معقول به دست آید.اگر تفاوت بین سه دسته از نتایج تجزیه و تحلیل آماری کم باشد، مقدار متوسط ​​به عنوان دوره اعتبار در نظر گرفته می شود.اگر اختلاف زیاد باشد، کوتاه‌ترین مدت اعتبار در نظر گرفته می‌شود.اگر داده ها نشان می داد که تغییرات در نتایج آزمایش اندک بوده و نشان می دهد که دارو بسیار پایدار است، هیچ تجزیه و تحلیل آماری انجام نمی شود.برای داروهایی که مخصوصاً به دما حساس هستند، آزمایش طولانی مدت را می توان در دمای 6 ± 2 درجه سانتیگراد به مدت 12 ماه قرار داد و مطابق با الزامات زمانی فوق آزمایش کرد.پس از گذشت 12 ماه همچنان ادامه بررسی طبق مفاد و تدوین مدت اعتبار در شرایط نگهداری در دمای پایین ضروری است.دمای 25±2℃ و رطوبت نسبی 60±10% برای آزمایش های طولانی مدت یا دمای 30±2℃ و رطوبت نسبی 65±5% با توجه به منطقه آب و هوایی بین المللی تعیین می شود.}